鄂豫皖革命根据地建立不久，国民党军的大规模“围剿”就开始了。1930年至1932年，鄂豫皖红军先后粉碎了三次“围剿”。由于中央分局主要领导人推行“左”倾教条主义政策，红四方面军未能打破国民党军的第四次“围剿”。1932年10月，红四方面军主力被迫撤出鄂豫皖根据地，向西转移，最后到达川陕。余部重组红二十五军，在鄂豫皖省委领导下坚持斗争。

 1933年，敌人发动第五次“围剿”，红军和根据地遭到重大损失，中共鄂豫皖省委决定实行战略转移。1934年11月，红二十五军从河南罗山县何家冲出发长征。1935年9月，红二十五军胜利到达陕北延川县永平镇，成为先期到达陕北的红军长征部队。

 在红二十五军长征的同时，中共鄂豫皖省委决定留下高敬亭负责鄂豫皖边区的统一领导工作，坚持大别山斗争。1935年2月，高敬亭在安徽太湖县凉亭坳召开干部会议，分析了斗争形势，决定重建红二十八军，由高敬亭担任政委，实行党政军一元化领导。从此，大别山在红二十五军走后又有了一支主力红军，为坚持鄂豫皖游击战争奠定了重要基础。

 敌人趁红二十五军长征之机，用10余万正规军继续对鄂豫皖苏区进行“清剿”，采取大修碉堡网、搜山烧山、经济封锁、移民并村、保甲连坐、大肆屠杀等残酷手段对待革命军民，苏区大部分地方被敌人占领。险恶的形势和残酷的斗争并没有吓倒苏区军民，他们更加紧密地团结在党组织周围，继续坚持斗争。

 “鄂豫皖游击战争为大别山赢得‘28年红旗不倒’崇高荣誉作出重要贡献，是红军主力长征后中国共产党领导的南方三年游击战争的重要组成部分。”田青刚介绍，全面抗战爆发后，红军游击队改编为新四军第四支队，奔赴抗日前线。

 从抗战后期到解放战争初期，再到新中国成立，大别山的战略地位愈发凸显：中原军区部队坚持鄂豫皖地区斗争并胜利突围，为全国和解放区迎击全面内战赢得了时间；刘邓大军千里跃进大别山，实现了解放战争由战略防御转入战略进攻的历史转折，并恢复扩大了中原解放区，犹如一把利剑直插敌人心脏……英雄的大别山革命斗争谱写了28年红旗不倒的忠诚华章。